Amerika er preget av økonomisk ruin og naturkatastrofer. Jack Hall reiser tilbake til en glemt og nedstøvet landsby og famler etter å finne en vei videre, mens han konfronterer sine indre demoner.

Morten Claussen tegner opp et rikt og melankolsk språklandskap, som skildrer den konstante kampen for å finne sin plass i en verden som truer med å sluke alt. Romanen utforsker temaer som forlatthet, svik, tap av håp, og en søken etter mening i en verden som virker uforståelig.

Depresjonen er en frittstående oppfølger av romanene Heartland, Badlands, Maineland, Nord og ned og
Det fortapte landet i vest.